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Por Marko Nikolic*, Kaylee Worlock*

05/07/2024 04h00 Atualizado 05/07/2024

Estudo da University College London em parceria com 👄 a Wellcome Sanger Institute e a Imperial College London foi realizado com voluntários saudáveis e sem histórico de Covid-19.

Nem todos 👄 os voluntários testaram positivo para a doença mesmo após a exposição, o que levou à identificação de três grupos: infecção 👄 sustentada, infecção transitória e infecção abortada.

Respostas imunes específicas foram observadas em todos os grupos, inclusive naqueles que não desenvolveram 👄 uma infecção de longo prazo.

Foi identificado o gene HLA-DQA2 em nível mais alto em voluntários sem infecção sustentada, 👄 o que indica um potencial marcador de proteção.

Estudo com voluntários infectados deliberadamente com o vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, identificou 👄 três grupos distintos de desenvolvimento da doença e ligou isso a suas repostas imunes e terem um gene específico. — 👄

: Prefeitura de Botucatu/Divulgação

Durante a pandemia, uma das principais questões era por que algumas pessoas escapavam da COVID-19, enquanto outras 👄 contraíam o vírus várias vezes.

Por meio de uma colaboração entre o University College London, o Wellcome Sanger Institute e o 👄 Imperial College London, no Reino Unido, nos propusemos a responder a essa pergunta usando o primeiro “ensaio de desafio” controlado 👄 para COVID-19 no mundo, no qual os voluntários foram deliberadamente expostos ao SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, para 👄 que este processo pudesse ser estudado em detalhes.

Voluntários saudáveis não vacinados, sem histórico prévio de COVID-19, foram expostos - 👄 por meio de um spray nasal - a uma dose extremamente baixa da cepa original do SARS-CoV-2.

Os voluntários foram então 👄 monitorados de perto em uma unidade de quarentena, com testes regulares e amostras coletadas para estudar sua resposta ao 👄 vírus em um ambiente altamente controlado e seguro.

Para nosso estudo mais recente, publicado na revista Nature, coletamos amostras de 👄 tecido localizado no meio do caminho entre o nariz e a garganta, bem como amostras de sangue de 16 voluntários. 👄 Essas amostras foram coletadas antes de os participantes serem expostos ao vírus, para nos fornecer uma medição de linha de 👄 base, e depois em intervalos regulares.

Em seguida, as amostras foram processadas e analisadas com a tecnologia de sequenciamento de 👄 célula única (single-cell sequencing), que nos permitiu extrair e sequenciar o material genético de células individuais. Com essa tecnologia de 👄 ponta, pudemos acompanhar a evolução da doença em detalhes sem precedentes, desde antes da infecção até a recuperação.

Para nossa 👄 surpresa, descobrimos que, apesar de todos os voluntários terem sido cuidadosamente expostos à mesma dose exata do vírus da mesma 👄 maneira, nem todos acabaram testando positivo para a COVID-19.

De fato, conseguimos dividir os voluntários em três grupos distintos de 👄 infecção. Seis dos 16 voluntários desenvolveram COVID-19 leve típica, testando positivo por vários dias com sintomas semelhantes aos de um 👄 resfriado. Nós nos referimos a esse grupo como o “grupo de infecção sustentada”.

Esquema destacando o experimento do estudo e os 👄 três grupos distintos de infecção observados, com as principais características de cada um. Kaylee B. Worlock., fornecido pelos autores, criado 👄 com Biorender.com

Dos dez voluntários que não desenvolveram uma infecção contínua, o que sugere que eles conseguiram combater o vírus logo 👄 no início, três desenvolveram uma infecção “intermediária”, com testes virais únicos positivos intermitentes e sintomas limitados. Nós os chamamos de 👄 “grupo de infecção transitória”.

Os últimos sete voluntários permaneceram negativos nos testes e não desenvolveram nenhum sintoma. Esse foi o “grupo 👄 de infecção abortada”. Essa é a primeira confirmação de infecções abortadas, que antes não eram comprovadas.

Apesar das diferenças nos resultados 👄 da infecção, os participantes de todos os grupos compartilharam algumas respostas imunes específicas, inclusive naqueles cujos sistemas imunes impediram a 👄 infecção.

Quando comparamos os tempos da resposta celular entre os três grupos de infecção, observamos padrões distintos. Por exemplo, nos voluntários 👄 transitoriamente infectados, nos quais o vírus foi detectado apenas brevemente, observamos um acúmulo forte e imediato de células imunes no 👄 nariz um dia após a infecção.

Isso contrastou com o grupo de infecção sustentada, no qual foi observada uma resposta mais 👄 tardia, começando cinco dias após a infecção e, possivelmente, permitindo que o vírus se instalasse nesses voluntários.

Nas pessoas no grupo 👄 de infecção transitória, conseguimos identificar células estimuladas por uma importante resposta de defesa antiviral tanto no nariz quanto no sangue. 👄 Essa resposta, chamada de “resposta de interferon”, é uma das maneiras pelas quais nosso corpo sinaliza ao sistema imune para 👄 que ajude a combater um vírus e outras infecções.

Ficamos surpresos em descobrir que essa resposta foi detectada no sangue 👄 antes de ser detectada no nariz, o que sugere que a resposta imune se espalha muito rapidamente a partir do 👄 nariz.

Gene protetor

Por fim, identificamos um gene específico, chamado HLA-DQA2, que foi expresso (ativado para produzir uma proteína) em um 👄 nível muito mais alto nos voluntários que não desenvolveram uma infecção sustentada e, portanto, poderia ser usado como um marcador 👄 de proteção.

Portanto, talvez possamos usar essas informações e identificar aqueles que provavelmente estarão protegidos contra a COVID-19 grave.

Essas descobertas nos 👄 ajudam a preencher algumas lacunas em nosso conhecimento, apresentando um quadro muito mais detalhado sobre como nossos corpos reagem 👄 a um novo vírus, especialmente nos primeiros dias de uma infecção, o que é crucial.

Podemos usar essas informações para comparar 👄 nossos dados com outros dados que estamos gerando atualmente, especificamente quando “desafiamos” os voluntários a outros vírus e cepas mais 👄 recentes da COVID-19.

Diferentemente deste nosso último estudo, esses estudos incluirão principalmente voluntários que foram vacinados ou infectados naturalmente, ou seja, 👄 pessoas que já têm alguma imunidade.

Nosso estudo tem implicações significativas para futuros tratamentos e desenvolvimento de vacinas. Ao comparar nossos 👄 dados com voluntários que nunca foram expostos ao vírus com aqueles que já têm imunidade, poderemos identificar novas formas de 👄 induzir a proteção e, ao mesmo tempo, ajudar no desenvolvimento de vacinas mais eficazes para futuras pandemias. Em essência, nossa 👄 pesquisa é um passo em direção a uma melhor preparação para a próxima pandemia.

*Marko Nikolic é pesquisador principal e 👄 consultor honorário em medicina respiratória na University College London.

*Kaylee Worlock é pesquisadora de pós-doutorado em biologia molecular e 👄 celular na University College London.

**Este texto foi publicado originalmente no site da The Conversation Brasil.

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